Efficacy and safety analysis of radium-223 in patients with prostate cancer castration-resistant and bone metastasis

Abstract

Objectives Radium-223 is a radiopharmaceutical with alpha waves emission. Recently, clinical discussion focus on using the combination of Radium-223 with abiraterone or enzalutamide, or previous chemotherapy. We aimed to evaluate the efficacy and safety of radium-223 in patients with prostate cancer castration-resistant and bone metastasis as an alternative choice of treatment. Methods We conducted a literature review at MEDLINE, Embase, Cochrane Database of Systematic Reviews, Database of Abstracts of Reviews of Effects, LILACS, Cochrane Central Register of Controlled Trials, WHO International Clinical Trials Registry Platform, and ClinicalTrials.gov, which used the combination of terms related to the disease, intervention and comparators. We defined as outcomes the overall survival, progression free survival, tumor reduction, disease control ratio, adverse effects and quality of life. We included systematic reviews, meta-analysis and clinical trials, published before November 2017. Also, the quality of evidence was assessed by using quality-value international scales. Results of all included studies were described and no indirect comparison analysis was made. Results We identified 92 studies, 79 were excluded by title and abstract. Thirteen were selected for full text evaluation. Final analysis included two systematic reviews, one meta-analysis and five clinical trials. Trials compared radium-223 or its comparators with placebo. The meta-analysis showed that radiopharmaceutical reduces skeletal muscle events, and improves functionality and quality of life [OR 0.63 (95%CI 0.51-0.78; I2=27%, p=<0.0001)]. It also evidenced that radium-223 is less toxic and increased overall survival. A systematic review reported similar results to meta-analysis on quality of life. Other systematic review showed that radium-223 and bicalutamide improved overall survival, however the effect on progression free survival was not clear. Conclusions According with the available information, radium-223 is effective by increasing overall survival. Also, it’s safer than other radiopharmaceutical according to its pharmacological characteristics. Nevertheless, further studies are required to conduct head-to-head comparisons between radium-223 and other drugs.

Los objetivos Radium-223 es un radiofármaco con emisión de ondas alfa. Recientemente, la discusión clínica se centra en el uso de la combinación de Radium-223 con abiraterona o enzalutamida, o quimioterapia previa. El objetivo fue evaluar la eficacia y la seguridad del radio-223 en pacientes con cáncer de próstata resistentes a la castración y metástasis óseas como una alternativa de tratamiento. Los metodos Se realizó una revisión de la literatura en MEDLINE, Embase, Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas, Base de datos de resúmenes de revisiones de efectos, LILACS, Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados, Plataforma Internacional de Registro de Ensayos Clínicos de la OMS, y ClinicalTrials.gov, que utilizó la combinación de Términos relacionados con la enfermedad, intervención y comparadores. Definimos como resultados la supervivencia general, la supervivencia libre de progresión, la reducción del tumor, el índice de control de la enfermedad, los efectos adversos y la calidad de vida. Incluimos revisiones sistemáticas, metanálisis y ensayos clínicos, publicados antes de noviembre de 2017. Además, la calidad de la evidencia se evaluó utilizando escalas internacionales de calidad-valor. Se describieron los resultados de todos los estudios incluidos y no se realizó un análisis de comparación indirecto. Resultados Se identificaron 92 estudios, 79 fueron excluidos por título y resumen. Trece fueron seleccionados para la evaluación de texto completo. El análisis final incluyó dos revisiones sistemáticas, un metanálisis y cinco ensayos clínicos. Los ensayos compararon el radio-223 o sus comparadores con placebo. El metanálisis mostró que el radiofármaco reduce los eventos del músculo esquelético y mejora la funcionalidad y la calidad de vida [OR 0,63 (IC del 95%: 0,51 a 0,78; I2 = 27%, p = <0,0001)]. También se evidenció que el radio-223 es menos tóxico y que aumenta la supervivencia general. Una revisión sistemática informó resultados similares al metanálisis sobre la calidad de vida. Otra revisión sistemática mostró que el radio-223 y la bicalutamida mejoraron la supervivencia general, sin embargo, el efecto sobre la supervivencia libre de progresión no fue claro. Conclusiones De acuerdo con la información disponible, el radio-223 es efectivo al aumentar la supervivencia general. Además, es más seguro que otros radiofármacos de acuerdo con sus características farmacológicas. Sin embargo, se requieren estudios adicionales para realizar comparaciones directas entre el radio-223 y otras drogas.